Мастер файл системы фармаконадзора что это
Сегодня в мире уделяется особое внимание здоровью. Пандемия научила людей быть осторожными. Сейчас люди стали скрупулезнее относиться к составам и противопоказаниям лекарственных средств. Но было ли так раньше? В 78% случаев нет. В настоящее время с целью мониторинга безопасности применения лекарственных средств разработана и внедрена система фармаконадзора.
С медицинской точки зрения фармаконадзор (англ. pharmacovigilance) – это ряд мер и процедур, нацеленных на выявление, оценку, понимание и профилактику непредсказуемых последствий использования лекарственных средств.
Находящиеся в обороте лекарственные препараты подлежат мониторингу и контролю безопасности. Такие меры необходимы для выявления побочных эффектов, индивидуальной непереносимости лекарственных средств, а также для предупреждения медработников и пациентов о возможных негативных последствиях применения таких медикаментов. С этой целью разработана фармакопея – собрание нормативной документации, которая регламентирует требования к качеству разрабатываемых и выпускаемых лекарств. Фармакопейные статьи делятся на два вида:
- общие – включают в себя описание методологии анализа медикаментов и информацию о реактивах и индикаторах, которые использовались при этом;
- частные – содержат стандарты, показатели, методы контроля качества и описания препаратов и дополнительных веществ, используемых при производстве.
«сигнал, по которому выполняется работа» (ongoing signal)
— сигнал, который был выявлен до отчетного периода периодического обновляемого отчета по безопасности и на дату окончания сбора данных находился в процессе оценки;
«неинтервенционное исследование» (non-interventional studies)
— исследование, которое соответствует следующим условиям:
- лекарственный препарат назначается в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата;
- решение о назначении пациенту определенного лечения не принимается заранее согласно протоколу исследования, но рутинной клинической практике, и назначение лекарственного препарата четко отделено от решения о включении пациента в исследование;
- к пациентам не применяются какие-либо дополнительные диагностические или контрольные процедуры, а для анализа полученных данных используются эпидемиологические методы.
Неинтервенционные исследования определяются применяемым методологическим подходом, а не научными целями. Неинтервенционные исследования включают в себя исследования базы данных или пересмотр медицинских карт, в которых уже описаны все рассматриваемые явления (в частности исследования «случай — контроль», перекрестные и когортные исследования).
Неинтервенционные исследования также включают в себя исследования, подразумевающие сбор первичных данных (в частности проспективные неинтервенционные исследования и реестры, в которых фиксируются полученные данные рутинного лечебного процесса), при выполнении вышеизложенных условий.
В данном контексте могут проводиться интервью, опросы и отбираться пробы крови в рамках обычной клинической практики;
Описание систем фармаконадзора
В мастер-файле СФН требуется описать систему фармаконадзора одного или более лекарственных препаратов держателя регистрационных удостоверений. К разным категориям лекарственным средствам держатель регистрационных удостоверений имеет право применять разные системы ФН. Для каждой системы создается отдельный мастер-файл, описывающий ее. В ситуации, когда у держателя регистрационных удостоверений функционирует более одной системы фармаконадзора, представляется 1 мастер-файл, описывающий каждую систему.
Держателем регистрационного удостоверения должно быть назначено уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ), ответственное за создание и ведение СФН.
«завершенное клиническое исследование» (completed clinical trial)
— исследование, по которому подготовлен заключительный отчет о клиническом исследовании;
«воздействие, связанное с родом занятий» (occupational exposure)
— воздействие лекарственного препарата, которому подвергся человек в результате выполнения деятельности как профессиональной, так и не связанной с профессиональной деятельностью;
«лекарственный препарат» (drug, remedy)
— лекарственное средство в виде лекарственной формы, вступающее в контакт с организмом человека;
«международная дата регистрации, МДР» (international birth date (IBD))
— дата первой регистрации (одобрения к применению) в любой стране мира лекарственного препарата, содержащего определенное действующее вещество;
«сигнал» (signal)
«важная отсутствующая информация» (important missing information)
— значимые пробелы в имеющихся знаниях об определенных аспектах безопасности лекарственного препарата или группах пациентов, которым назначается лекарственный препарат;
«отчет по безопасности разрабатываемого лекарственного препарата, РООБ» (development safety update report (DSUR))
— периодический обновляемый отчет по безопасности лекарственного препарата, находящегося в разработке;
Структура мастер-файла системы фармаконадзора
Сведения об уполномоченном лице по фармаконадзору должны включать в себя:
- описание обязанностей, гарантирующих наличие у УЛФ соответствующих полномочий по системе фармаконадзора с целью обеспечения, содействия и повышения уровня соответствия требованиям;
- краткое описание роли УЛФ;
- контактную информацию об уполномоченном лице по фармаконадзоу, которая должна включать в себя фамилию, почтовый адрес, номера телефона, факса, электронную почту и рабочий адрес.
- В случае передачи некоторых задач УЛФ иному исполнителю перечень переданных задач прописывается в приложение, с указанием описания делегированной деятельности и лиц, которым обязанности были переданы.
- Описание квалификации и опыта уполномоченного лица по фармаконадзору, имеющих отношение к соответствующей деятельности.
Информация об организационной структуре держателя регистрационного удостоверения.
В разделе указывается строение соответствующей системы фармаконадзора. Должны быть описаны задействованные в системе организации, структурные подразделения, и механизмы взаимодействия.
- Обязательно должен присутствовать раздел мастер-файла об источниках получения данных по безопасности.
- Раздел мастер-файла о компьютерных системах и базах данных.
Раздел мастер-файла о процессах.
В документе отражается описание процессов, процедур обработки и регистрации данных при выполнении деятельности по фармаконадзору, которые должны включать в себя следующие аспекты:
- Постоянный мониторинг соотношения «польза — риск» лекарственного препарата, результат оценки и процесс принятия решения о соответствующих мерах.
- Четкую схему управления рисками и мониторинга результатов внедренных мер по минимизации рисков.
- Сбор, верификация, получение последующей информации, оценка и представление информации об индивидуальных случаях возникновения нежелательных реакций.
- Планирование, составление и представление периодических обновляемых отчетов по безопасности.
Раздел мастер-файла по фармаконадзору о системе качества.
В разделе представляется описание системы управления качеством в рамках структуры организации и применения системы качества в фармаконадзоре.
- Список процедурных документов.
- Приложение к мастер- файлу.
Список показателей деятельности по фармаконадзору
Перечень всех находящихся у держателя регистрационного удостоверения мастер-файлов.
«требования к уровню качества» (quality requirements)
— характеристики системы качества, которые с определенной вероятностью приводят к достижению требуемых результатов или целей;
«система управления рисками» (risk management system)
— комплекс действий и мероприятий по фармаконадзору, направленных на выявление, характеристику, предотвращение или минимизацию рисков, связанных с лекарственными препаратами, включая оценку эффективности данных мероприятий и деятельности;
«периодический обновляемый отчет по безопасности, ПООБ» (periodic safety update report (PSUR))
— отчет для представления оценки соотношения «польза — риск» лекарственного препарата держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата в определенный период времени в течение пострегистрационного этапа;
«риски, связанные с применением лекарственного препарата» (risks related to use of a medicinal product)
— риски, связанные с качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного препарата по отношению к здоровью пациентов или населения или ведущие к нежелательному воздействию на окружающую среду;
«соотношение «польза — риск» (risk-benefit balance)
— оценка положительных терапевтических эффектов лекарственного препарата по отношению к рискам, связанным с его применением (понятие риска включает любой риск, связанный с качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного препарата по отношению к здоровью пациента или населения);
— добровольная передача работником сферы здравоохранения или потребителем уполномоченному органу государства — члена Евразийского экономического союза, держателю регистрационного удостоверения лекарственного препарата или другой уполномоченной организации (в том числе Всемирной организации здравоохранения, региональным центрам фармаконадзора, токсикологическим центрам) данных, которые содержат описание одной или нескольких нежелательных реакций у пациента, принимавшего один или несколько лекарственных препаратов, и которые не были получены в ходе проведения клинического исследования или применения иного метода организованного сбора данных;
«деятельность по минимизации риска (меры по минимизации риска)» (risk minimization activity (risk minimization measure))
— комплекс мероприятий, направленных на предотвращение или уменьшение вероятности возникновения нежелательной реакции, связанной с воздействием лекарственного препарата, либо на уменьшение степени тяжести нежелательной реакции в случае ее развития;
«лекарственное средство» (medicinal product)»
— средство, представляющее собой либо содержащее вещество или комбинацию веществ, предназначенные для лечения, профилактики заболеваний человека или восстановления, коррекции или изменения физиологических функций посредством фармакологического, иммунологического либо метаболического воздействия или для диагностики заболеваний и состояния человека;
«план управления рисками» (risk management plan)
— подробное описание системы управления рисками;
«неправильное применение» (misuse)
— намеренное и ненадлежащее применение лекарственного препарата, которое не соответствует действующей общей характеристике лекарственного препарата или инструкции по медицинскому применению;
«нежелательное явление» (adverse event)
— любое неблагоприятное изменение в состоянии здоровья пациента или субъекта клинического исследования, которому назначался лекарственный (исследуемый) препарат, независимо от причинно-следственной связи с его применением. Нежелательное явление может представлять собой любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение (в том числе отклонение лабораторного показателя от нормы), симптом или заболевание, время возникновения которых не исключает причинноследственной связи с применением лекарственного препарата, вне зависимости от наличия или отсутствия взаимосвязи с применением лекарственного препарата;
«клиническое исследование» (clinical trial (study))
— клиническое изучение, удовлетворяющее хотя бы одному из следующих условий:
- назначение субъекту клинического изучения конкретной терапевтической стратегии (вмешательства) происходит заранее и не является рутинной клинической практикой (то есть шаблонными (однотипными) медицинскими диагностическими и лечебными процедурами, технологиями или мероприятиями, которые выполняются для данной группы пациентов или данного стандарта оказания медицинской помощи) в государстве — члене Евразийского экономического союза, исследовательские центры которого принимают участие в данном клиническом изучении;
- решение о назначении исследуемого лекарственного препарата принимается совместно с решением о включении субъекта в клиническое изучение;
- субъектам клинического изучения, помимо процедур рутинной клинической практики, выполняются дополнительные процедуры диагностики или мониторинга;
Описание Системы фармаконадзора
В России деятельность фармаконадзора регламентируется следующими нормативными актами:
- Федеральным законом № 61 от 12.04.2010 -ФЗ «Об обращении лекарственных средств»;
- Приказом Росздравнадзора №1071 от 15.02.2017 «Об утверждении порядка осуществления фармаконадзора»;
- правилами Надлежащей Практики Фармаконадзора (GVP), утверждёнными Решением Совета Евразийской Экономической Комиссии от 03.11. 2016 №87 (GVP ЕАЭС);
- Приказом Минздрава России от 07.09.2015 № 5539 «Об утверждении порядка осуществления выборочного контроля качества ЛС для медицинского применения»
- Соглашением о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза.
Кроме того, нормативный акт Росздравнадзора регламентирует:
«важный идентифицированный риск», «важный потенциальный риск» (important identified risk and important potential risk)
— идентифицированный риск или потенциальный риск, который может оказать влияние на соотношение «польза — риск» лекарственного препарата или иметь последствия для общественного здоровья;
«применение «вне инструкции» (off-label)
— намеренное применение лекарственного препарата с медицинской целью не в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата или инструкцией по медицинскому применению;
«валидированный сигнал» (validated signal)
— сигнал, для которого в процессе выполнения валидации и оценки подтверждающих данных установлено, что имеющаяся документация достаточна для предположения наличия новой потенциальной причинно-следственной связи или нового аспекта известной взаимосвязи между приемом подозреваемого лекарственного препарата и развитием неблагоприятного последствия и, следовательно, определена необходимость осуществления комплекса дальнейших действий по оценке сигнала;
«справочная информация по безопасности лекарственного препарата» (reference safety information)
— информация, включенная в основную информацию по безопасности держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата;
«надлежащая практика фармаконадзора, НПФ» (Good Pharmacovigilance practices (GVP))
— руководство по осуществлению фармаконадзора в государствах — членах Евразийского экономического союза;
«ошибка применения лекарственного препарата» (medication error)»
— любая непреднамеренная ошибка работника системы здравоохранения, пациента или потребителя в назначении, отпуске, дозировке, введении или приеме лекарственного препарата;
«новый идентифицированный сигнал» (newly identified signal)
— сигнал, впервые идентифицированный в течение отчетного периода периодического обновляемого отчета по безопасности, с указаниями дальнейших действий для его оценки;
«нежелательная реакция» (adverse reaction)
— непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, связанная с применением лекарственного (исследуемого) препарата и предполагающая наличие, как минимум, возможной взаимосвязи с применением подозреваемого лекарственного (исследуемого) препарата. Нежелательные реакции могут возникать при применении лекарственного препарата в соответствии с одобренной общей характеристикой лекарственного препарата или инструкцией по медицинскому применению или с их нарушением либо в результате воздействия, связанного с родом занятий. Случаи применения с нарушением общей характеристики лекарственного препарата или инструкции по медицинскому применению включают в себя применение, не соответствующее общей характеристике или инструкции, передозировку, злоупотребление, неправильное употребление и медицинские ошибки;
«качество системы фармаконадзора» (quality of a pharmacovigilance system)
— все характеристики системы фармаконадзора, которые в соответствии с оценкой вероятности приводят к результатам, соответствующим целям системы фармаконадзора;
«международная дата одобрения разрабатываемого лекарственного препарата, МДОРЛС» (development international birth date (DIBD))
— дата первого одобрения (или авторизации) проведения интервенционного клинического исследования в любой из стран мира;
«перечень основных данных о лекарственном препарате держателя регистрационного удостоверения, ПОДЛС» (company core data sheet (CCDS))
— документ, разработанный держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата, содержащий наряду c информацией по безопасности материал, имеющий отношение к указаниям по применению, дозировке, фармакологическим свойствам, и другую информацию, касающуюся лекарственного препарата;
«целевая популяция» (target population (treatment) (treatment population target))
— пациенты, которым может назначаться лекарственный препарат в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, предусмотренными действующей общей характеристикой лекарственного препарата.
3.4.1. Раздел мастер-файла об УЛФ.
Информация об УЛФ в мастер-файле должна включать в себя:
описание обязанностей, гарантирующих наличие у УЛФ соответствующих полномочий по системе фармаконадзора с целью обеспечения, содействия и повышения уровня соответствия требованиям;
краткое резюме с основной информацией о роли УЛФ;
контактную информацию об УЛФ, которая должна включать в себя фамилию, почтовый адрес, номера телефона, факса, электронную почту и рабочий адрес;
информацию о применении резервных соглашений в случае отсутствия УЛФ. В случае делегирования определенных задач УЛФ иному исполнителю перечень делегированных задач должен быть включен в приложения с указанием описания делегированной деятельности и лиц, которым она была делегирована;
описание квалификации и опыта УЛФ, имеющих отношение к деятельности по фармаконадзору.
3.4.2. Раздел мастер-файла об организационной структуре держателя регистрационного удостоверения.
3.4.2.1. Необходимо представить описание организационной структуры соответствующей системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения. Описание должно давать четкое представление о задействованных организациях, основных структурных подразделениях, занимающихся фармаконадзором, и взаимоотношениях между организациями и структурными подразделениями, имеющими отношение к выполнению деятельности по фармаконадзору. В мастер-файле системы фармаконадзора должна быть представлена следующая информация:
организационная структура держателя регистрационного удостоверения, включая указание положения УЛФ в организации;
3.4.2.2. Раздел мастер-файла о деятельности по фармаконадзору, передаваемой на аутсорсинг.
3.4.2.2.1. Мастер-файл системы фармаконадзора должен содержать описание деятельности и (или) услуг по выполнению обязательств по фармаконадзору, переданных на аутсорсинг.
3.4.2.2.2. Информация в разделе должна содержать подтверждение взаимосвязи с другими организационными структурами (например, соглашение о совместном маркетинге лекарственного препарата, соглашение о выполнении деятельности по фармаконадзору подрядчиками, а также иные коммерческие соглашения). Необходимо указать местонахождение и описать систему имеющихся соглашений о деятельности по фармаконадзору, передаваемой на аутсорсинг. Описание системы соглашений может быть составлено в виде перечня или таблицы. При описании системы соглашений в виде таблицы приводятся сведения об участвующих сторонах, принятых обязательствах, лекарственных препаратах по которым осуществляется фармаконадзор и территориях государств-членов, на которых осуществляется фармаконадзор. При описании системы соглашений в виде перечня его структурируют по видам используемых услуг (например, представление медицинской информации, аудиторские услуги, обеспечение программ поддержки пациентов, обработка данных об исследованиях), видам коммерческих соглашений (соглашение о дистрибьюции лекарственных препаратов, соглашение о совместном маркетинге, соглашение о совместных правах на регистрационное удостоверение, и т.д.) и видам технического обеспечения деятельности по фармаконадзору (размещение компьютерных систем на серверах провайдера, архивирование и хранение данных по фармаконадзору и т.д.). Копии отдельных соглашений представляются по запросу уполномоченных органов государств-членов или в ходе проведения инспекции и аудита, их перечень приводится в приложениях.
3.4.2.2.3. Мастер-файл системы фармаконадзора должен содержать копии подписанных соглашений о такой значимой деятельности, переданной на аутсорсинг, как:
делегирование деятельности по мастер-файлу системы фармаконадзора.
3.4.3. Раздел мастер-файла об источниках получения данных по безопасности.
3.4.3.2. Источники информации по безопасности также должны включать в себя список текущих исследований, регистров, программ поддержки или наблюдений, спонсируемых держателем регистрационного удостоверения. В списке должен быть описан (на мировом уровне) статус каждого исследования или программы, соответствующее государство, лекарственные препараты и основные цели. Интервенционные и неинтервенционные исследования должны быть указаны по отдельности согласно действующему веществу лекарственных препаратов. Список должен содержать все исследования (программы), текущие исследования (программы), а также исследования (программы), завершенные в течение последних 2 лет.
3.4.4. Раздел мастер-файла о компьютерных системах и базах данных.
3.4.4.1. В мастер-файле системы фармаконадзора должно быть описано расположение, функциональные возможности и эксплуатационная ответственность за компьютерные системы и базы данных, используемые для получения, верификации, представления информации по безопасности и оценки ее соответствия поставленным задачам.
3.4.5 Раздел мастер-файла о процессах.
3.4.5.1. Важным компонентом системы фармаконадзора является наличие на месте осуществления деятельности стандартных процедур в письменной форме. В подразделах 2.6, 2.9 - 2.12 настоящих Правил описан требуемый минимальный набор письменных процедур фармаконадзора. В мастер-файле системы фармаконадзора должна быть описана имеющаяся процедурная документация (ссылки на конкретные стандартные операционные процедуры, руководства и т.д.), типы данных (например, тип данных об индивидуальных случаях нежелательных реакций) и способ ведения записей (например, база данных по безопасности, бумажные файлы в месте получения).
3.4.5.2. В мастер-файл системы фармаконадзора должно быть включено описание процессов, процедур обработки и регистрации данных при выполнении деятельности по фармаконадзору, которые должны включать в себя следующие аспекты:
постоянный мониторинг соотношения "польза - риск" лекарственного препарата, результат оценки и процесс принятия решения о соответствующих мерах, процесс генерирования, верификации и оценки сигналов, получение выходных данных из баз данных по безопасности, обмен данными с клиническими отделами и т.д.;
система управления рисками и мониторинг результатов внедрения мер минимизации рисков. В случае если в этом процессе задействовано несколько подразделений, порядок их взаимодействия определяется письменными процедурами или соглашениями;
сбор, верификация, получение последующей информации, оценка и представление информации об индивидуальных случаях нежелательных реакций. В процедурах по данному разделу должно быть четкое разграничение локальных и международных видов деятельности;
планирование, составление и представление периодических обновляемых отчетов по безопасности;
представление потребителям, медицинским работникам и в уполномоченные органы государств-членов информации о проблемах по безопасности;
внесение изменений, касающихся безопасности, в ОХЛП и ИМП (ЛВ). Процедуры должны охватывать внутренний и внешний обмен данными.
3.4.5.3. По каждому направлению деятельности держатель регистрационного удостоверения должен быть способен представить подтверждение функционирования у него системы своевременного принятия надлежащих решений и действий.
3.4.5.4. Должны быть представлены данные о других направлениях деятельности, подтверждающие наличие надлежащей системы обеспечения качества в системе фармаконадзора. К таким данным, в частности, относятся данные о функциях и обязанностях УЛФ, реагировании на запросы уполномоченных органов государств-членов о представлении информации, литературном поиске, контроле изменений в базах данных по безопасности, соглашениях об обмене данными по безопасности, архивировании данных по безопасности, аудите фармаконадзора, контроле системы качества и обучении. В ходе обзора можно использовать таблицу со всеми процедурными документами фармаконадзора (включающую их наименования и номера).
3.4.6. Раздел мастер-файла о применении системы фармаконадзора.
Мастер-файл системы фармаконадзора должен включать в себя подтверждение непрерывного проведения мониторинга функционирования системы фармаконадзора, включая контроль основных результатов, а также описание методов мониторинга и как минимум содержать:
анализ своевременности представления ПООБ в уполномоченные органы государств-членов (должны быть отражены последние данные, используемые держателем регистрационного удостоверения для оценки соблюдения требований);
анализ своевременности внесения изменений по безопасности по сравнению с установленными конечными сроками, а также дату и описание необходимых изменений по безопасности, которые были выявлены, но еще не были поданы в уполномоченный орган;
в соответствующих случаях - анализ выполнения обязательств согласно плану управления рисками либо других обязательств или требований, имеющих отношение к фармаконадзору.
Необходимо описать и пояснить цели применения системы фармаконадзора. В соответствующих случаях необходимо приложить к мастер-файлу системы фармаконадзора список показателей деятельности по фармаконадзору.
3.4.7. Раздел мастер-файла по фармаконадзору о системе качества.
В разделе представляется описание системы управления качеством в рамках структуры организации и применения системы качества в фармаконадзоре.
3.4.7.1. Процедурные документы.
Список документально оформленных процедур и процессов, имеющих отношение к деятельности по фармаконадзору, с указанием их взаимосвязи с другими функциями и подходами к оценке процедур. Список должен содержать номер документа, наименование, дату вступления в силу (для стандартных операционных процедур, рабочих инструкций, руководств и т.д.) и описание доступа к документам. Должны быть указаны стандартные операционные процедуры, принадлежащие провайдерам услуг и другим третьим сторонам.
Представляется описание управления ресурсами в ходе осуществления деятельности по фармаконадзору:
организационная структура с количеством людей, участвующих в осуществлении деятельности по фармаконадзору, включая ссылку на место хранения квалификационных документов;
список мест нахождения персонала;
краткое описание контекста обучения, включая ссылку на место хранения документов об обучении;
инструкции по критическим процессам.
Информация об аудите системы обеспечения качества в системе фармаконадзора должна быть включена в мастер-файл системы фармаконадзора. В приложение необходимо включить описание метода планирования аудитов системы фармаконадзора и механизмов репортирования, а также список запланированных и завершенных аудитов системы фармаконадзора. Этот список должен содержать даты, область проведения и состояние завершения аудитов провайдерами услуг, специфические виды деятельности по фармаконадзору или места выполнения функций по фармаконадзору, а также операционные области взаимодействия, имеющие отношение к выполнению обязательств.
Мастер-файл системы фармаконадзора должен содержать также комментарии по аудитам, в ходе которых были получены значимые результаты. Это означает, что в перечне проведенных аудитов должны быть указаны результаты, которые были оценены как существенные или критические, а также краткое описание плана корректирующих или предупредительных действий с конечными сроками исполнения. Должна быть указана ссылка на полный отчет о проведенном аудите, документы с планом корректирующих и предупредительных мер.
Комментарии, корректирующие и предупредительные меры, а также информация о нахождении отчета о проведении аудита должны быть включены в мастер-файл системы фармаконадзора до тех пор, пока не будут в полной мере осуществлены корректирующие и (или) предупредительные действия, то есть комментарии удаляются только после того, как будут продемонстрированы результаты осуществления корректирующих действий и (или) представлено подтверждение (в том числе независимой стороны) значительного улучшения системы.
В качестве средства управления системой фармаконадзора и обеспечения основания для проведения аудита или инспекции, мастер-файл системы фармаконадзора должен содержать также описание процессов регистрации, обработки и устранения выявленных в системе управления качеством отклонений.
3.4.8. Приложение к мастер-файлу.
Приложение к мастер-файлу системы фармаконадзора должно содержать следующие документы:
Перечень должен быть структурирован согласно действующим веществам, и в соответствующих случаях должен содержать указание на существование специфических требований к контролю безопасности лекарственного препарата (например, введение мер минимизации рисков, описанных в плане управления рисками).
В случае совместных систем фармаконадзора должен быть включен перечень лекарственных препаратов и держателей регистрационных удостоверений, которые применяют систему фармаконадзора, описанную в мастер-файле системы фармаконадзора, таким образом, чтобы в наличии был полный перечень лекарственных препаратов, на которые распространяется мастер-файл системы фармаконадзора;
перечень контрактных договоренностей, касающихся делегированной деятельности по фармаконадзору, включая соответствующие лекарственные препараты и территории;
перечень задач, делегированных уполномоченным лицом по фармаконадзору;
список всех завершенных за 10-летний период аудитов и список запланированных аудитов;
перечень показателей деятельности по фармаконадзору (когда это применимо);
перечень находящихся в ведении держателя регистрационных удостоверений других мастер-файлов системы фармаконадзора (когда это применимо).
Мастер-файл системы фармаконадзора должен находиться на территориях государств-членов, либо в месте выполнения основной деятельности по фармаконадзору, либо в месте, в котором квалифицированное лицо отвечает за осуществление фармаконадзора, независимо от формата (бумажный или электронный). Уполномоченный орган государства-члена должен быть проинформирован о месте расположения мастер-файла, а также должен незамедлительно информироваться о любых изменениях места его расположения. Требуемая информация по расположению мастер-файла включает в себя указание на местонахождение (адрес) держателя регистрационного удостоверения или третьей стороны по соглашению. Этот адрес может отличаться от адреса заявителя или держателя регистрационного удостоверения, например, в случае указания адреса другого офиса держателя регистрационного удостоверения или в случае выполнения основной деятельности третьей стороной по соглашению. При определении основного места осуществления деятельности по фармаконадзору держатель регистрационного удостоверения должен учитывать наилучшее местонахождение для системы фармаконадзора в целом. Держатель регистрационных удостоверений должен иметь соответствующее обоснование для принятия решения о расположении мастер-файла. В ситуации, когда основная деятельность осуществляется за пределами Союза или невозможно определить основное местонахождение, по умолчанию местонахождением мастер-файла является место осуществления деятельности уполномоченного лица по фармаконадзору.
3.2.2. Передача обязанностей по мастер-файлу системы фармаконадзора.
3.2.2.1. Передачу или делегирование обязанностей и деятельности по мастер-файлу системы фармаконадзора необходимо оформлять документально и контролировать с целью подтверждения выполнения держателем регистрационных удостоверений своих обязанностей. Уполномоченное лицо по фармаконадзору должно быть проинформировано об изменениях, вносимых в мастер-файл системы фармаконадзора в целях выполнения им полномочий по внесению изменений с целью совершенствования системы. Типы изменений, о которых следует незамедлительно информировать уполномоченное лицо по фармаконадзору:
изменения, вносимые в мастер-файл системы фармаконадзора, или изменение его местонахождения, сведения о которых должны сообщаться в уполномоченные органы государств-членов;
добавление корректирующих и (или) предупредительных мероприятий в мастер-файл системы фармаконадзора (например, по результатам проведения аудитов и инспекций) и управление отклонениями от процессов, указанных в системе управления качеством системы фармаконадзора;
изменения, вносимые в содержащуюся в мастер-файле информацию, которые удовлетворяют критериям надлежащего контроля системы фармаконадзора (в рамках мощности системы, функционирования и соблюдения требований);
изменения установленной договоренности о представлении мастер-файла системы фармаконадзора в уполномоченные органы государств-членов.
3.2.2.2. Уполномоченное лицо по фармаконадзору должно в письменном виде подтвердить его уведомление в отношении следующих изменений:
включение лекарственных препаратов в систему фармаконадзора, за которую отвечает уполномоченное лицо по фармаконадзору;
передача обязанностей по системе фармаконадзора уполномоченному лицу по фармаконадзору.
Изучение безопасности лекарств является важной темой в современном научно-медицинском сообществе и ее актуальность постоянно растет. Это связано с тем, что ежегодно появляется огромное количество новых лекарств, как оригинальных, так и дженериков, а также биологических препаратов. Кроме того, появляются и новые средства терапии заболеваний, ранее считавшихся неизлечимыми. К сожалению, в России безрецептурная продажа лекарств мало чем ограничена. Большое количество препаратов можно приобрести свободно. С этим связано, распространенное в нашей стране самолечение. Можно отметить, что актуальность проблемы безопасного применения лекарственных средств в нашей стране особенно высока.
«система фармаконадзора» (pharmacovigilance system)
— система, организуемая держателями регистрационных удостоверений лекарственных препаратов и уполномоченными органами государств — членов Евразийского экономического союза для выполнения задач и обязанностей по фармаконадзору, предназначенная для контроля безопасности лекарственных препаратов, своевременного выявления всех изменений в оценке соотношения «польза — риск» лекарственных препаратов, разработки и внедрения мер по обеспечению применения лекарственных препаратов при превышении пользы над риском;
«потребитель» (consumer)
— лицо, не являющееся работником системы здравоохранения, например, пациент, адвокат, друг или родственник (родитель), ребенок пациента;
«злоупотребление лекарственным препаратом» (abuse of a medicinal products)
— постоянное или разовое чрезмерное употребление лекарственного препарата, которое сопровождается неблагоприятными физиологическими или психологическими эффектами;
Фармаконадзор лекарственных средств
Как было уже сказано, фармаконадзор – это ряд мер и манипуляций, направленных на выявление, понимание, оценку и профилактику нежелательных последствий применения медикаментов.
Какие задачи ставит перед собой уполномоченное ведомство:
Непредвиденной нежелательной реакцией (unexpected adverse drug reaction) на лекарственный препарат называют любую непреднамеренную вредную для человеческого организма реакцию, возникающую при применении медикамента в нормированных дозах для профилактики, диагностики или лечения, а также для исправления и коррекции физиологических процессов в организме. Стоит помнить, что непредвиденные нежелательные реакции отсутствуют в инструкции по применению медикамента – реакция (неизвестная) возникает спонтанно.
Выделяют некоторые критерии серьезности непредвиденных нежелательных реакций:
- летальный исход;
- угроза жизни и здоровью пациента;
- госпитализация или продление курса лечения;
- инвалидность или длительная потеря трудоспособности;
- врожденные аномалии;
- другое клинически значимое событие;
- неполноту полученной при проведении исследований информации;
- полипрагмазию – одновременное назначение и прием пациентом чрезмерного количества лекарственных препаратов;
- некорректное в лечении применение медикаментов;
- самодиагностику и самолечение;
- ошибки в назначении лекарственных препаратов / нарушение предписанной схемы применения препарата;
- сенсибилизацию – приобретение населением повышенной чувствительности к некоторым биологическим и химическим веществам;
- применение "кустарных" фальсифицированных лекарственных препаратов.
«идентифицированный риск» (identified risk)
— нежелательное последствие фармакотерапии, в отношении которого получено адекватное доказательство наличия взаимосвязи с подозреваемым лекарственным препаратом;
— информация, передаваемая в соответствии с установленными формой и содержанием, об одной или нескольких подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат, возникающих у отдельного пациента в определенный момент времени;
— организованные системы по сбору данных, которые включают в себя клинические испытания (исследования), реестры, пострегистрационные программы персонализированного использования лекарственного препарата, другие программы по поддержке пациентов и мониторингу заболеваний, опросу пациентов или лечащих врачей или сбор информации об эффективности терапии и приверженности пациентов к лечению;
«потенциальный риск» (potential risk)
— нежелательное последствие фармакотерапии, в отношении которого имеются основания для подозрений на наличие взаимосвязи с лекарственным препаратом, однако данная взаимосвязь надлежащим образом не была подтверждена;
«отсутствующая информация» (missing information)
— недостаток сведений по безопасности или об особенностях применения лекарственного препарата у определенных групп пациентов, которые могут являться клинически значимыми;
«существенные изменения показаний к медицинскому применению» (significant change in indication)
— изменения показаний к применению, которые включают в себя изменение разрешенных показаний к применению лекарственного препарата, при котором новая целевая популяция существенно отличается от той, для которой первоначально было разрешено применение лекарственного препарата, включение нового нозологического показания к применению, новой возрастной группы (например, педиатрические показания), изменение степени тяжести показания от более тяжелого состояния к менее тяжелому, переход от второй линии терапии к первой линии и иные изменения, существенно влияющие на соотношение «польза — риск» лекарственного препарата;
Порядок функционирования фармаконадзора
В рамках осуществления фармаконадзора выполняются следующие функции:
- медицинские организации и учреждения;
- врачи;
- пациенты;
- родственники пациентов;
- ОТК(Отдел технического контроля);
- медицинские представители;
- НМО (научно-медицинские организации).
Если пациент самостоятельно заподозрил нежелательную реакцию, лечащий врач или другой медработник заполняет извещение и направление в Росздравнадзор (по требованию пациента).
Обязательное информирование Росздравнадзора заключается в передаче сведений:
- о НР, возникших при приеме новых препаратов (менее 5 лет на фармрынке);
- о случаях применения медикаментов при беременности (при указанных противопоказаниях);
- о случаях безрезультатного применения лекарственных препаратов (предназначенных, например, для лечения угрожающих жизни заболеваний, или вакцины и т.п.);
- об эпизодах передозировки, вызвавших НР, или при злоупотреблении этого лекарственного средства;
- о случаях, когда медикамент использовался для причинения вреда здоровью и жизни человека;
- о ситуациях, когда качество лекарственного препарата, возможно, не совпадает с требованиями, прописанными в нормативной документации.
заполнение карты «Извещение о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства», которая размещена на сайте Росздравнадзора (раздел «Лекарственные средства», подраздел «Мониторинг безопасности лекарственных средств», «Карта-извещение»). Эту карту либо заполняют от руки, либо в электронном виде (что предпочтительнее). Карту отправляют в отдел мониторинга эффективности и безопасности медицинской продукции (либо на почту, либо на фактический адрес).
онлайн-заполнение напрямую в «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора. Сегодня это подходящий способ направления такой документации. Для каждого лечебно-профилактического учреждения Росздравнадзор предоставляет доступ к электронной базе АИС (Автоматическая информационная система) (через ответственного за мониторинг безопасности лекарственных препаратов в конкретном медучреждении).
Таким образом, четко организованная деятельность служб фармаконадзора гарантирует системе здравоохранения безопасное и результативное лечение пациентов проверенными и доказавшими безопасность и эффективность лекарственными средствами, которые будут способствовать скорейшему выздоровлению.
Для целей настоящих Правил используются понятия, которые означают следующее:
«проблема по безопасности» (safety concern)
— важный идентифицируемый риск, важный потенциальный риск или важная отсутствующая информация;
«мастер-файл системы фармаконадзора, МФСФ» (pharmacovigilance system master file (PSMF))
«контроль и обеспечение качества системы фармаконадзора» (quality control and assurance)
— мониторинг, оценка, обеспечение эффективности и соответствия структурных элементов и процессов системы фармаконадзора установленным требованиям;
«непредвиденная нежелательная реакция» (unexpected adverse reaction)
«фармаконадзор» (pharmacovigilance)
— вид деятельности, направленный на выявление, оценку, понимание и предотвращение нежелательных последствий применения лекарственных препаратов;
«дата окончания сбора данных» (data lock point)
— дата завершения сбора данных для включения в периодический обновляемый отчет по безопасности;
«серьезная нежелательная реакция» (serious adverse reaction)
— нежелательная реакция, которая приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации пациента или ее продления, приводит к стойкой либо выраженной нетрудоспособности или инвалидности, к врожденным аномалиям или порокам развития, требует медицинского вмешательства для предотвращения развития перечисленных состояний. Любая непреднамеренная подозреваемая передача инфекционного агента через лекарственный препарат также считается серьезной нежелательной реакцией;
«пострегистрационное исследование безопасности, ПРИБ» (postauthorisation safety study (PASS))
«система качества системы фармаконадзора» (quality system of a pharmacovigilance system)
— организационная структура, обязанности, процедуры, процессы и ресурсы системы фармаконадзора, включая надлежащее управление ресурсами, документацией и соответствие нормам регулирования;
«закрытый сигнал» (closed signal)
— сигнал, оценка которого была завершена в отчетный период составления периодического обновляемого отчета по безопасности;
«основная информация по безопасности держателя регистрационного удостоверения, ОИБК» Company core safety information (CCSI))
Мастер-файл системы фармаконадзора
Если при проведении клинических исследований мониторинг безопасности строится на протоколе исследования, то на пострегистрационном этапе фармаконадзора применяется документ под названием мастер- файл, в котором детально изложены принципы и взаимосвязи в рамках требований стандартных операционных процедур фармацевтической компании. Документ помогает надлежащим образом собирать данные, анализировать, оценивать, репортировать их, а также проводить аудит системы фармакологического надзора. То есть это детальная инструкция по работе и устройству системы ФН в компании.
Построение мастер-файла и поддержание информации в актуальном состоянии позволяют держателю регистрационного удостоверения:
- убедиться в том, что система фармаконадзора введена в соответствии с законами и требованиями всех государств-членов (например, ЕАЭС).
- собрать сведения о недостатках системы или выявить несоблюдение требований;
- получить информацию о неэффективности выполнения определенных направлений деятельности по фармаконадзору, а также провести анализ причин несоблюдения требований и составить план корректирующих мероприятий.
«продолжающееся клиническое исследование» (ongoing clinical trail)
— исследование, в которое началось включение пациентов, либо которое проводится на текущий момент времени, либо по которому завершен анализ, но финального отчета о клиническом исследовании не имеется;
«передозировка» (overdose)
— применение лекарственного препарата за 1 прием либо в течение дня в количестве, которое превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу в соответствии с действующей общей характеристикой лекарственного препарата. Учитывается также кумулятивный эффект, связанный с передозировкой;
Читайте также: